Meta-Analyse: Corona-Impfstoffe effektiv und sicher

Original Titel:
Safety, Tolerability, and Immunogenicity of COVID-19 Vaccines: A Systematic Review and Meta-Analysis

DGP – Wie effektiv, sicher und verträglich sind die verschiedenen Impfstoffkandidaten gegen das neue Coronavirus? Dies ermittelte nun eine systematische Recherche mit Meta-Analyse. Über 5 veröffentlichte, doppelblind randomisierte, Placebo-kontrollierte Vakzin-Studien zeigten sich neben guter Wirksamkeit nur lokale, vorübergehende adverse Reaktionen, die auf sichere Impfoptionen schließen lassen. Die Studie wurde als PrePrint veröffentlicht.

Die Impfstoffentwicklung zur Bekämpfung des neuen Coronavirus ist in kürzester Zeit massiv vorangeschritten. Vor einer möglichen Zulassungen ist eine wesentliche Frage, die alle Menschen weltweit betrifft, nicht nur, wie effektiv die verschiedenen Impfstoffkandidaten sind, sondern auch wie sicher und verträglich sie eingesetzt werden können. Dies wurde nun in einem systematischen Review mit Meta-Analyse zusammengefasst.

Wie sicher sind die verschiedenen Impfstoffkandidaten?

Die Wissenschaftler ermittelten nach PRISMA-Kriterien aus den medizin-wissenschaftlichen Datenbanken PubMed, Cochrane Library, EMBASE und dem PrePrint-Server medRxiv Studien mit Schlüsselbegriffen “COVID-19” oder “SARS-CoV-2” sowie “vaccination” oder “vaccine”. Studien mit Veröffentlichungsdatum bis 20. Oktober 2020, die randomisiert, doppelblind und Placebo-kontrolliert durchgeführt wurden, wurden berücksichtigt.

Systematische Recherche und Meta-Analyse im PrePrint

7094 Artikel wurden identifiziert. Von diesen wurden 43 Volltexte in mehr Detail betrachtet. Ausgeschlossen wurden von diesen Publikationen solche, in denen die Antikörper-Titer oder adverse Ereignisse nicht im Detail angegeben wurden (22 Studien), von denen keine weiteren relevanten Daten durch die jeweiligen Autoren übermittelt wurden (2 Studien) oder die tatsächlich Reviews oder Kommentare waren (10 Veröffentlichungen). Eine Studie wurde ausgeschlossen, da ihr Impfprotokoll nicht dem aktuellen Standard entsprach, drei Veröffentlichungen basierten auf Daten anderer evaluierter Studien.

5 randomisierte, doppelblind und Placebo-kontrolierte Studien wurden schließlich analysiert. Darin erhielten insgesamt 1604 Teilnehmer entweder einen Impfstoff oder ein Placebo.

Analyse von 5 verschiedenen Impfstoffen mit unterschiedlichem Ansatz

Die erfassten Impfstoff-Kandidaten waren sowohl RNA-basierte Vakzine (etwa BNT162b1/2 von BIONTECH) als auch Vakzine auf Basis von Adenovirus-Vektoren (etwa Ad5-nCoV)

• Inaktiviertes Gesamtvirus (BBIBP-CorV, Xia et al. 2020)
• Ad5-Vektor-basiert (Ad5-nCoV, Zhu et al. 2020)
• NVX-CoV2373 (rekombinantes Nanopartikel-Vakzin, Keech et al. 2020)
• Inaktiviertes Virus (CoronaVac, Zhang et al. 2020)
• BNT162b1 (BIONTECH, Mulligan et al. 2020)

Aus diesen Studiendaten zeigte sich, dass mit dem jeweiligen Vakzin insgesamt mehr adverse Ereignisse auftraten als mit dem Placebo (niedrige Dosis: 95 % Konfidenzintervall CI: 1,90–4,29; hohe Dosis: CI: 2,65–5,63). Die unerwünschten Effekte waren allerdings fast ausschließlich lokale Reaktionen, darunter Schmerzen an der Injektionsstelle, Juckreiz und Rötung. Verschiedene Laborwerte wurden bei den Teilnehmern ermittelt und verglichen. Hämoglobin, Alanine-Aminotransferase und gesamt Bilirubin waren demnach zwischen Teilnehmer der Impfgruppe und der Placebogruppe nicht unterscheidbar (alle p > 0,05). Es konnten auch sonst keine signifikanten Unterschiede zwischen Placebo und Impfstoff in systemischen Reaktionen gefunden werden. Alle adversen Effekte waren transient und verschwanden innerhalb weniger Tage.

Sicherheit: Nur lokale, vorübergehende Nebenwirkungen

Die Wirksamkeit der Impfung wurde anhand der Level neutralisierender Antikörper (IgG) ermittelt. Diese Level waren im Anschluss an die Impfung alle signifikant erhöht in der Impfgruppe im Vergleich zur Placebogruppe:

• Tag 14: p = 0,0004
• Tag 21: p = 0,0003
• Tag 28: p < 0,00001
• Tag 35: p < 0,00001

Ebenso waren spezifische Antikörper- oder IgG-Level signifikant an den Tagen 14/21 (p = 0,0003) und Tagen 28/35 (p < 0,00001) in den Impfgruppen im Vergleich zur Placebogruppe erhöht. Im Vergleich zwischen vor- und nach-Impftermin waren nicht nur neutralisierende, sondern auch spezifische Antikörper oder IgG erhöht (Tage 14, 21, 28 und 35 versus Tag 0, alle p < 0,001).

Wirksamkeit: Verschiedene Ansätze zeigen gute Wirkung

Zusammenfassend zeigt diese Analyse bisheriger Impfstudien, dass die derzeit klinisch geprüften COVID-19-Vakzinkandidaten sicher, gut verträglich und immunogen sind. Weitere Studiendaten zu verschiedenen Impfstoffen werden nun zunehmend veröffentlicht werden und weitere Einschätzungen ermöglichen.

Die Studie wurde als PrePrint veröffentlicht, ist also vor Veröffentlichung nicht im Peer-Review-Prozess überprüft worden.

[DOI: 10.1101/2020.11.03.20224998]

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