Phase-II-Studie: Neuer Wirkstoff bei Diabetes

Original Titel:
Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study

DGP – Eine multizentrische, randomisierte Phase-II-Dosis-Wirkungs-Studie hat sich mit der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Orforglipron bei Patienten mit Typ-2-Diabetes beschäftigt.

Orforglipron wurde zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Adipositas entwickelt. Es handelt sich um einen nicht-peptidischen oralen Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist. Eine Phase-II-Studie aus den USA hat nun die Wirksamkeit und Sicherheit von Orforglipron im Vergleich zu Placebo oder Dulaglutid bei Menschen mit Typ-2-Diabetes untersucht.

Vergleich von Placebo, Dulaglutid und Orforglipron über 26 Wochen

In die 26-wöchige, doppelblinde, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie wurden Teilnehmer aus 45 Zentren in den USA, Ungarn, Polen und der Slowakei einbezogen. Erwachsene Teilnehmer ab 18 Jahren mit Typ-2-Diabetes wurden nach dem Zufallsprinzip den folgenden Gruppen zugeordnet: Placebo, Dulaglutid 1,5 mg 1-mal pro Woche oder Orforglipron 3 mg, 12 mg, 24 mg, 36 mg (Gruppe 1 + Gruppe 2), 45 mg (Gruppe 1 + Gruppe 2) 1-mal täglich. Die Teilnehmer wurden mit üblichen Ernährungs- und Bewegungsinterventionen behandelt, ein Teil der Probanden nahm zusätzlich Metformin ein. Der HbA_1c lag zwischen 7,0 – 10,5 % (unzureichende Diabeteskontrolle), der BMI der Teilnehmer lag bei 23 kg/m² oder mehr. Für jede der 36-mg- und 45-mg-Gruppen wurden zwei unterschiedliche Dosissteigerungsschemata bewertet. Die Teilnehmer erhielten das Studienmedikament, Dulaglutid und Placebo maskiert. Das primäre Ergebnis war die mittlere Veränderung des HbA_1c gegenüber dem Ausgangswert unter Orforglipron im Vergleich zu Placebo in Woche 26.

Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Orforglipron bei Typ-2-Diabetes

Zwischen dem 15. September 2021 und dem 30. September 2022 wurden 569 Teilnehmer gescreent,  davon wurden 383 ausgewählt und randomisiert einer Gruppe zugewiesen. 352 Teilnehmer (92 %) beendeten die Studie und 303 (79 %) beendeten die 26-wöchige Behandlung. Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 58,9 Jahre, der HbA_1c lag bei durchschnittlich 8,1 %, der BMI betrug 35,2 kg/m², 226 (59 %) waren Männer und 157 (41 %) Frauen.

In Woche 26 betrug die mittlere Veränderung des HbA_1c unter Orforglipron bis zu -2,10 % (-1,67 % placebobereinigt), versus -0,43 % unter Placebo und -1,10 % unter Dulaglutid. Die HbA_1c-Reduktion war unter Orforglipron nach der statistischen Auswertung besser als unter Placebo (geschätzter Behandlungsunterschied -0,8 % – -1,7 %). Die Veränderung des mittleren Körpergewichts in Woche 26 betrug bis zu -10,1 kg (95 % Konfidenzintervall, KI: -11,5 – -8,7; -7,9 kg placebobereinigt; 95 % KI: -9,9 – -5,9) mit Orforglipron versus bis zu -3,6 kg (95 % KI: -3,6 – -0,7) für Placebo und bis zu -5,3 kg (95 % KI: -5,3 – -2,4) mit Dulaglutid.

Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse lag bei Orforglipron zwischen 61,8 % und 88,9 %, verglichen mit 61,8 % mit dem Placebo und 56,0 % mit Dulaglutid. Meist handelte es sich um leichte bis mittelschwere gastrointestinale Ereignisse (44,1 % – 70,4 % unter Orforglipron, 18,2 % unter Placebo und 34,0 % unter Dulaglutid). Drei Teilnehmer, die Orforglipron erhielten, und ein Teilnehmer, der Dulaglutid erhielt, hatten eine klinisch signifikante (<54 mg/dl; <3 mmol/l) Hypoglykämie, bei keinem Teilnehmer kam es jedoch zu einer schweren Hypoglykämie.

Orforglipron verbessert Blutzuckerwerte und Körpergewicht

In der Phase-II-Studie zeigte Orforglipron in Dosen ab 12 mg eine signifikante Verringerung des HbA_1c und des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo oder Dulaglutid. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie bei anderen GLP-1-Rezeptor-Agonisten in einem ähnlichen Entwicklungsstadium. Laut der Studienautoren könnte Orforglipron zukünftig eine Alternative zu injizierbaren GLP-1-Rezeptor-Agonisten und oralem Semaglutid darstellen.

^© Alle Rechte: DeutschesGesundheitsPortal / HealthCom