Darm-Hirn-Achse: Zusammenhang CED und Neurodegeneration

Original Titel:
Effect of cannabinoids in mild-to-moderate cases of Crohn's disease as compared to placebo: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials

DGP – Die Ergebnisse einer aktuellen Metaanalyse konnten die wechselseitige Beziehung zwischen Darm und Gehirn bestätigen. Zudem fanden die chinesischen Wissenschaftler ein erhöhtes Risiko für verschiedene neurodegenerative Erkrankungen bei Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Vorbeugung und Früherkennung spielen somit hier eine wichtige Rolle.

In der Vergangenheit haben Studien bereits über eine mögliche Verbindung zwischen chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und zahlreichen neurodegenerativen Erkrankungen berichtet. Eine aktuelle Metaanalyse von Longitudinalstudien hat nun die Stärke dieses bidirektionalen Zusammenhangs genauer untersucht.

Risiko für Neurodegeneration bei Menschen mit CED?

Zur Identifizierung relevanter Längsschnittstudien wurde eine Literaturrecherche in den Datenbanken PubMed, Web of Science, Embase, PsycINFO und der Cochrane Library bis Juni 2023 durchgeführt.

Metaanalyse über 27 Longitudinalstudien

Die finale Analyse umfasste 27 Studien. Menschen mit CED hatten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko für neurodegenerative Erkrankungen:

• Alzheimer-Demenz: Hazard Ratio, HR: 1,35; 95 % Konfidenzintervall, KI: 1,03 – 1,77; p = 0,031
• Demenz: HR: 1,24; 95 % KI: 1,13 – 1,36; p < 0,001
• Multiple Sklerose: HR: 2,07; 95 % KI: 1,42 – 3,02; p < 0,001
• Morbus Parkinson: HR: 1,23; 95 % KI: 1,10 – 1,38; p < 0,001

Zwei Studien berichteten von einer erhöhten Inzidenz für amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder Multisystematrophie bei Menschen mit CED. Aufgrund der begrenzten Studienanzahl konnte für diese Erkrankungen jedoch keine Metaanalyse durchgeführt werden. Drei Studien untersuchten den prospektiven Zusammenhang zwischen Multipler Sklerose und CED. Es zeigte sich bei Multiple-Sklerose-Patienten ein erhöhtes Risiko für eine CED (HR: 1,87; 95 % KI: 1,66 – 2,10; p < 0,001).

Risiko für Alzheimer, Demenz, Multiple Sklerose und Parkinson bei CED erhöht

Die Ergebnisse bestätigten somit Wechselwirkungen entlang der Darm-Hirn-Achse. Insbesondere zeigten die Ergebnisse bei Menschen mit CED ein erhöhtes Risiko für verschiedene neurodegenerative Erkrankungen. Bei Multiple-Sklerose-Patienten zeigte sich ein erhöhtes Risiko für eine CED.

Kommunikation zwischen Darm und Gehirn

In der Literatur wurden bereits zahlreiche Mechanismen diskutiert, die dem Zusammenhang zwischen CED und neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen könnten. Es handelt sich vermutlich um einen sehr komplexen und multifaktoriellen Zusammenhang. So kann eine Darmentzündung die Darmschleimhautbarriere schädigen, wodurch Bakterien oder bakterielle Produkte in den Blutkreislauf gelangen und Immunzellen aktivieren können. Botenstoffe der Immunzellen können die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und so eine Entzündungsreaktion des Zentralnervensystems auslösen, die zur Degeneration bestimmter Nervenzellen führen kann. Möglicherweise wird die Assoziation zwischen CED und Neurodegeneration auch durch Veränderungen des Darmmikrobioms vermittelt. So kann eine Störung der mikrobiellen Diversität im Magen-Darm-Trakt von CED-Patienten zu einer Verringerung von entzündungshemmenden Stoffwechselprodukten und einem Anstieg von neurotoxischen Metaboliten führen. Bei Menschen mit einer durch die chronische Entzündung geschädigten Darmwand können die neurotoxischen Stoffwechselprodukte dann vom Magen-Darm-Trakt in den Blutkreislauf und das Zentralnervensystem gelangen. Auch genetische Faktoren, eine Fehlregulation der Neurotransmitter sowie weitere Mechanismen werden als Ursachen diskutiert.

Therapie von Darmentzündungen und Screening-Strategien

Die Studienautoren halten Screening-Strategien für CED-Patienten für notwendig, um neurodegenerative Erkrankungen während der Langzeitbehandlung von CED früher erkennen und behandeln zu können. Da ein fortgeschrittenes Alter der Hauptrisikofaktor für neurodegenerative Erkrankungen ist, solle hierbei der Fokus auf älteren Menschen mit CED liegen. Die Wissenschaftler hoffen zudem, dass die effektive Behandlung von Darmentzündungen das Auftreten neurodegenerativer Erkrankungen langfristig senken könnte. Eine frühzeitge Erkennung und Behandlung einer CED könnte so eine wichtige Präventionsmaßnahme für den Schutz von Gehirn und Nervensystem sein.

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