Phase-II-Studie: Neoadjuvante Chemotherapie mit Nivolumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Stadium III wirksam

Original Titel:
Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)

DGP – Immuntherapie hat die Behandlungsergebnisse bei Lungenkrebs verbessert und sich zu einer wichtigen Therapieoption bei metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs entwickelt. In einer Phase-II-Studie wurde die Kombination von neoadjuvanter Chemotherapie mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor Nivolumab bei operablem, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs Stadium III untersucht. Die Studie bestätigte die Wirksamkeit der Therapie mit hohen 3-Jahres-Gesamtüberlebensraten. Zudem wurde gezeigt, dass geringe Level von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) mit einem längeren progressionsfreien- und Gesamtüberleben assoziiert sind.

Immuntherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren wie Nivolumab haben die Behandlungsergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verbessert. Nivolumab bindet an die PD-1-Rezeptoren auf den T-Zellen, die wichtig für die Immunantwort des Körpers sind. Dies verhindert, dass PD1-Rezeptor-Liganden, die in Tumorzellen produziert werden, an diese Rezeptoren binden und damit die Aktivität der T-Zellen hemmen. Nivolumab sorgt so für eine indirekte Aktivierung der Immunantwort gegen die Tumorzellen.

In einer Phase-II-Studie wurde die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit Nivolumab bei früheren Stadien des metastasierten, nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms untersucht. Für die Studie erhielten 46 Patienten mit operablem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eine neoadjuvante Chemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin in Kombination mit Nivolumab für drei 21-Tage-Zyklen. Anschließend erhielten die Patienten für ein Jahr eine Monotherapie mit adjuvantem Nivolumab.

Hohe Gesamtüberlebensrate bestätigt Wirksamkeit der Therapie

In der Studie wurden hohe 3-Jahres-Gesamtüberlebensraten erreicht, die eine Wirksamkeit der Kombinationstherapie aus neoadjuvanter Chemotherapie und Nivolumab bestätigen:

• 3-Jahres-Gesamtüberleben in Intention-To-Treat Population: 81,9 % (95 % KI: 66,8 – 90,6)
• 3-Jahres-Gesamtüberleben in per-protocol population: 91,0 % (95 % KI: 74,2 – 97,0)

Geringe ctDNA-Level als Prädiktor für gute Überlebensraten

Als sekundärer Endpunkt der Studie wurde die Bedeutung von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) als prognostischer Faktor untersucht. Es zeigte sich, dass geringe Level von ctDNA im Vergleich zu hohen Leveln mit längerem progressionsfreien- (PFS) und Gesamtüberlebensraten (OS) assoziiert waren:

• PFS niedrige versus hohe ctDNA Level: HR: 0,20 (95 % KI: 0,06 – 0,63)
• OS niedrige versus hohe ctDNA Level: HR: 0,0 (95 % KI: 0,01 – 0,39)

ctDNA-Level unter der Detektionsgrenze nach der neoadjuvanten Therapie waren mit längeren progressionsfreien- und Gesamtüberlebensraten verbunden.

• PFS nicht detektierbare versus detektierbare ctDNA-Level: HR: 0,26 (95 % KI: 0,07 – 0,93)
• OS nicht detektierbare versus detektierbare ctDNA-Level: HR: 0,04 (95 % KI: 0,00 – 0,55)

Die Autoren schlussfolgerten, dass die Studie die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit Nivolumab bei operablem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Stadium III bestätige. Zudem sei das ctDNA-Level signifikant mit der Gesamtüberlebensrate assoziiert und in der Studie radiologischen Bewertungen als prognostischer Faktor überlegen.

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